【講演録】

ーはじめにー

　本日は、歯の健康、口の健康についてお話ししたいと思います。

　21世紀に入るときに、国民の健康増進の総合的な推進という目的のために、「健康日本21」という方針が、厚生労働省の外郭団体によって設定されました。このとき初めて、体の健康の中に、「歯の健康力」が組み入れられました。それから約20年経ちますが、この間に「歯の健康力」が介護予防力、スポーツ力、子どもの健康力、メタボリックシンドロームの克服力、高齢者の食の選択力などに強く関わるという研究結果が出ております。また、がんの克服力や心の健康力にも関連があるのではないかという研究が進められています。

　先ほどの市川笑也さんのお話にありましたように、「目は口ほどにものを言う」と言いまして、口元を見れば、その人が大体どのような表情をしているかが分かります。

　生理学で習う「ペンフィールドの小人」という図があります（図１）。脳のどのくらいの部分でどこを支配しているかを示すものですが、唇や舌の感覚には、脳のかなり大きな部分が関わっています。人が生活するうえで、口が非常に重要な器官の一つであることを示していると言えます。

　例えば、サメの歯は、一生のうちに1万回生え変わると言われています。ゾウの歯は5回です。しかし、人間の歯は、一生のうち1回だけ、それも子どものときに生え変わるだけです。それだけ永久歯が大切だということです。

　そこで、菌を持続的に抑制する方法はないものかと考えました。

　まず、微生物同士で戦わせたらどうかというアイディアが浮かびました。虫歯も歯周病もいずれも感染症です。感染症は、宿主である人間の体の免疫力と細菌の感染力のバランスに関わっています。体力が弱るとバランスが崩れて、菌が増殖しやすくなって、感染症を発症します（図６）。例えば、歯周病は慢性の炎症ですが、お盆やゴールデンウィークの連休に出かけて目一杯いろんなことをすると、体力が落ちてばい菌の方が強くなって歯ぐきが腫れたりします。そういうときには、局所消毒薬で洗ったり、抗生物質を投与したりして、菌の力を弱めます。そのうちに体力が戻って治るということになるわけです。

　こういう抗生物質や消毒薬のことを英語でアンチバイオティクスと言いますが、これの反語がプロバイオティクスです。この言葉は、最近よく使われるので、皆さんもデパートの地下とかコンビニで見たことがあるかもしれません。もともと原生生物の共生関係を論じた言葉ですが、1989年にイギリスの微生物生態学者ロイ・フーラー博士によって「腸内フローラのバランスを改善することにより、宿主に有益な作用をもたらす生きた微生物」と定義され、WHOのガイドラインでもそのように使われています。具体的には、乳酸菌などを指します。

　我々の口の中にもフローラがあります。フローラとはお花畑という意味ですが、医学的には細菌叢のことを言います。腸内フローラに対して、オーラルフローラと呼びます。700～800種類の菌で構成されています。菌は、例えば入れ歯を入れると、いろいろな種類の菌がいっぺんに付着、増殖するというものではなく、だんだんに種類が増えていくという増え方をします（図７）。いろいろな菌は、そういうプラークの中で縄張り争いをしています。ここに非常に強いいい菌（乳酸菌）を入れたら、虫歯菌や歯周病菌が増えなくなるのではないかと考えました。

　先ほど申し上げた精神障がい者施設で診察していたとき、歯磨きしなくても虫歯にならない人に出会いました。この患者さんは精神的に具合が悪くなると自己管理ができなくて、歯磨きができません。だから口の中の衛生状態は良くないのですが、虫歯は1本もありません。そこで、虫歯菌の増殖を抑制する乳酸菌がいるのではないかと考えました。

② 虫歯・歯周病を抑制する乳酸菌

　先ほど申し上げましたように、虫歯のない人13人を探し出して、その口腔内から42菌株の乳酸菌を分離しました。その中で、歯周病菌に効果のあるもの、虫歯菌に効果が高いもの、カンジダ菌にも効くものと絞り込んでいきました。

　その結果、KO3株にたどり着き（図10）、これをL8020 乳酸菌と名づけました。80歳でも20本の歯を残すという意味です。

　この菌を使ってヨーグルトを作ってくれる会社を探しました。ヨーグルトを作ろうと考えたのは、学生時代に予防歯科学で、歯に悪いのはヨーグルト、チョコレート、ビスケットで、それは甘味物質が長時間口の中に残りやすいからだと習ったので、口の中に長時間残るなら、いい菌を使ってヨーグルトを作れば効果が長く続くだろうと考えたからです。

　L8020の入ったヨーグルトは、四国乳業が作ってくれました。

　そこで、L8020 入りのヨーグルトとL8020の入っていないヨーグルト（プラセボヨーグルト）の2種類を使って、50人に毎日お昼に1個ずつ2週間程食べてもらうという実験をしました。2週間後に入れ替わってもらうということもしました（図11）。食べる人、試験する人には、どちらを食べているか分からないようにしました。その結果、虫歯菌（ミュータンス菌）を80％減少させる効果があることが分かりました（図12）。歯周病菌の代表的な4種についても、非常に効果的に減らすことができることも分かりました（図13）。

　これを論文にするとき、初めてL8020という名前を使いました。地元の5局のテレビ局を呼んで記者発表もやり、また『ひるおび！』というテレビ番組でも取り上げてもらいました。1年前のことです。

③ L8020の研究と利用

　L8020については、さらに研究を進め、この菌が抗菌物質を出して虫歯菌や歯周病菌を抑制しているのではないかという仮説を立てました。遺伝子解析などによって、L8020の出すKog1、Kog2と名づけた抗菌物質を発見し、これらの物質がカンジダ菌などの細菌を破壊することを証明しました。

　さて、歯周病というのは何が問題なのでしょうか？ 

　歯周病は、末期になると腫れて痛いです。歯周病はサイレントディジーズと言われていて、自覚症状が出るまで、ずっと無症状で進行していきます。さらに、歯周病のLPSという毒素は全身に回って、様々な疾患を生み出します。LPSが膵臓に作用すると2型糖尿病、脂肪細胞に作用すると動脈硬化症、肝臓に作用すると非アルコール性肝炎を発症させます。また、アルツハイマー型の認知症を亢進させたり、膵がんのリスクを高めるという研究も報告されています（図14）。また妊娠中の女性については、低体重出産や切迫流産のリスクを上げると言われています。

　L8020菌が出しているKog1という抗菌物質が歯周病菌のLPSを不活性化することも発見しました。

　Kog1という物質はL8020 菌が育つときに自然にヨーグルトの中に出るものなので、L8020入りのヨーグルトを食べることによって、歯周病菌の毒素を抑えるとともに、歯周病連鎖による全身疾患も予防できるわけです。

　そこで、生菌を利用したヨーグルトだけでなく、代謝物を利用することでL8020を凝縮し、抗菌効果を上げることを考えました。それが、L8020入りのタブレットやマウスウォッシュや歯磨き剤などです。フジッコの作ったデンタフローラというタブレットは、TVコマーシャルが流されており、私も出演しています。

　L8020チョコレートというのも作られています。チョコレートで虫歯予防というのはちょっと信じられな

いような発想ですが、このチョコレートは実際にヒト試験をやって、歯周病を改善することが証明されています。その他、高齢の犬猫の口臭予防のためのわんサプリ・にゃんサプリ、あるいは犬猫用の歯磨き専用ガムなんていうものも作られています。

　ここまでお話ししてきたことをうまくまとめて紹介してくれたのが、『ホンマでっか！?』というTV番組で

す。2016年5月29日にオンエアになりました。この番組の放映直後のYahoo!の検索ランキングでL8020が急上昇ワード1位になりました。

【2．Etakの開発】

① Etakの構造と機能

　それでは続いて、Etakという物質を作った研究についてお話ししましょう。オクタデシルジメチル酸トリエトキシルプロピルアンモニウムクロライドという非常に長い名前の物質で、その特徴的な部分の頭文字を取ってEtakと呼ぶことにしました。

　我々歯科医は、治療中に口の中の消毒薬を使います。図15でいうと、緑色の部分が消毒成分です。これを口の中のいろいろなものにくっつける役割をするのが、黄色い部分です。この2つが一緒になったのがEtakです。つまり、消毒成分と接着成分を一体化させることによって、消毒の効果を長持ちさせるというものです。物の表面にこの液をかけてやると、消毒薬が共有結合という形で固定化できるようになり、抗菌加工ができるようになります。

　このEtakという物質の開発目的は、歯を抗菌加工することです。抗菌加工によって虫歯菌や歯周病菌を抑制しようと考えたわけです。当時は、インプラント周囲炎というのが問題になっていて、これが起こるとインプラントは失敗というようなことが言われていました。インプラントの周囲組織で細菌感染が起こることで発生する疾患ですから、Etakを使って抗菌加工すれば、そういう問題を防げると考えたのです。しかし、この物質が開発された後も、歯科系の企業は全く興味を示しませんでした。

　そこで、タオルの洗濯に使って実験してみました。黄色ブドウ球菌と大腸菌とセレウス菌を1万個ぐらいつけた未処理のタオル、JIS規格のタオル、Etakで洗濯したタオルを比べると、前2者では菌が18万個くらいまで増えますが、Etakで処理したタオルでは菌を検出しなくなるのです（図16）。

　このデータに関心を持ってくれたのが倉敷紡績で、何回洗濯しても抗菌効果が変わらない（実際クラボウは50回洗濯するという実験をして、効果に変化がないことを証明しています）ので、SEK（（一社）繊維評価技術協議会）の赤マーク（制菌加工を証明するもの）を取っています。

　普通の消毒薬では、1回は消毒しますが、消毒効果が持続しませんから、後から飛沫がついて汚染されれば、それが接触感染の原因になります。Etakの場合は、消毒と同時に抗菌・抗ウイルス加工しますから、後から飛んできたウイルスも不活性化して、接触感染のリスクを下げることができます。イメージ的には、抗菌コート、抗菌バリアーができるという感じです（図19）。

　後からの感染に強いことは、いろいろな利用価値があります。例えば、ダイキン工業のエアコンフィルターで、次亜塩素酸で消毒したものでも、1週間使えば、かなりカビで汚れます。しかし、Etakを1回噴霧しておくと、後から発生するカビの量が非常に減り、2回噴霧すると、全くカビが生えなくなるという効果が証明されています。

　Etakに関しては、2009年に広島大学の東京オフィスで記者発表しました。人生初の記者会見でした。NHKの全国放送とTBS系のローカル放送で放映され、後日、日テレなどでも取り上げてもらいました。Etakを含ませた白衣が病院で使われていること、広島の中学校でEtakを使って掃除したところ、2ヶ月間で新型インフルエンザに感染する生徒が減ったことなどを紹介してもらいました。

　利用範囲は非常に広いと思います。クラボウが病院の白衣を、ベネッセが赤ちゃん用のタオル、ケープ、ベビーカーカバーなど、ディノスから寝具一式、ミキハウスから赤ちゃん用の肌着、子供用のマスクなどが発売されています。エーザイから、マスク用の抗菌スプレー、テーブルや家具などにも使える一般用の抗菌スプレーも出されています。エーザイは「Etak抗菌化スプレー」というブランド化も図っています。TVコマーシャルも知られています。

　ウイルス感染は、ウイルスの粘膜への接触によって起こります。例えば、手についたウイルスが口や鼻の粘膜から感染します。これを接触感染と言います。エアロゾルになったウイルスが鼻や気道の粘膜から感染するのを飛沫感染と呼びます。

　マスクは感染予防のために非常に優れたもので、マスクをすることによって、飛沫量を減らして飛沫感染を減らすだけでなく、口や鼻への接触を減らすことで、接触感染のリスクも減少させます。しかし、マスク表面にはウイルスが付着します。Etakのマスク用スプレーは、マスクの内側にも外側にも噴霧して欲しいです。内側に噴きつけるのは、自分の唾などで雑菌が発生し、それが増えて悪臭を発生させるのですが、Etakはそれを防ぐことができます。マスクの外側への噴霧で、マスク表面でのウイルスの増殖を抑制します。その際、気をつけてほしいのは、マスクを外したら、その手を必ず洗うということです。そうしないと、手についたウイルスが広がっていきます。ですから、手で触るようなところにはEtakを使うのが良いのです。エレベーターのボタンとかドアノブなどです。「触るものにはEtak」というTVコマーシャルもやっています。

　Etakをガラスシャーレの表面に塗布すると、47日後でも効果があること、ウイルスの量を接触直後で30分の1に、30分後には100分の1に減らすことが分かっています（図22）。Etakの効果は、ウイルスのエンベロープを壊すことで生じるのですが、エンベロープの中のRNAもかなりのスピードで破壊します。その破壊のメカニズムは、現在研究中です。

　Etakを広島大学や広島県に寄贈し、広島では、電車やバスはEtakで毎日清掃されています。西武鉄道のドラえもん電車の座席には、Etakを繊維表面に加工した「CLEANSE」というクラボウのシートが使われています。この研究では、平成25年に文部科学大臣表彰を受けました。

④ 新型コロナウイルス感染症とEtak

　新型コロナウイルス感染症では、新規感染者が何名とか、重症者の割合が何パーセントとかいう数字が毎日公表されています。このような疫学調査の数字は、多人数の集団に関しての統計的な発生率なので、個々人の中で誰が感染するのかということとは関係がありません。ロシアンルーレットで、当たる確率は低くても1発目で当たる人がいるように、いつでも誰でも感染する可能性があります。

　ここで重要なのは体調管理です。先ほどもお話ししましたように、宿主の免疫力とウイルスの感染力のバランスが問題です。ウイルスの感染力とは、個々のウイルスが持っている毒力とウイルスの数で、これを感染量と言います。宿主の免疫力と感染量のバランスがとれていれば、感染は起こりません（図23）。しかし、疲れたり、ストレスが多かったりして、宿主の免疫力が落ちているようなときは、同じウイルスに暴露されても、同じ量のウイルスであっても、感染しやすくなります。

　普段は感染しない、発症しない疾患でも、体力がものすごく落ちたとき、免疫力が免疫不全な状態に近いぐらい落ちたときに発症することを日和見感染と言います。例えば、帯状疱疹などがそうですが、口腔関係でいうと、ヘルペス、口角炎などです。歯周病も同じです。普段歯磨きで出血しないのに、体力が落ちると、出血したり、ムズムズしたりすることがあります。そのようなときは外出しない、飲み会に行かないで休養するなど、自分でコントロールするのが良いと思います。体力が落ちている指標は、口の周りに出ます。物をかんだときに歯が重い感じがするというようなことも、普段は体力で抑えられている歯の根の病気が、体力が落ちることで出てきている可能性があります。

　広島ならではの生ガキの話をすると、1個2個食べても下痢はしませんが、人によって20個30個食べる人がいます。これは当たります。これと同じように、ウイルスも少量に暴露されている分にはいいのですが、大量のウイルスに暴露されれば感染します。身の回りのウイルス量を減らすのが肝要なのです。

　身の回りのウイルスを減らすのが、うがい、手洗いです。鼻や口に触る前に手を洗ってウイルスを減らす、うがいして口の中に入ったウイルスを減らすわけです。これが日常生活での大切な対策です。さらに、手につくウイルスを減らすには、Etakを使うのがいいと思います（図24）。

　新型コロナウイルスの厄介なのは、肺に感染することです。2009年の新型インフルエンザウイルスは、上気道への感染なので、自力で治ります。肺に感染して肺炎を起こすのは、99％以上が細菌です。これには抗生物質が効きます。ところが、ウイルス性肺炎というのは、抗ウイルス薬がないと治せません。だから重症化するとエクモのようなものを使わないといけなくなります。抗ウイルス薬が開発されるまで、現在のような自粛生活を繰り返さなければならないということになると思います。

　ウイルスの感染力を減らすのが、マスク、うがい、手洗い、触るところにEtakだとすると、宿主の免疫力を高めるのがワクチンです。新型コロナウイルス感染症に関しては、いくつかのワクチンが出ており、有効率が高いです。有効率とは、ワクチンを打った人が打たなかった人に比べて何％発症が減ったかを表す数字です。

　インフルエンザワクチンの有効率が50％程度なので、新型コロナウイルスのワクチンは有効率が非常に高いと言えます（図25）。